基于脂质纳米颗粒（LNPs）的mRNA疫苗在对抗传染病和过敏性疾病中展现出卓越优势。然而，mRNA LNPs疫苗的促炎特性可能会影响抗原特异性耐受免疫反应的诱导。哮喘作为一种过敏性炎症病症，现有的治疗手段通常只能缓解症状，而难以有效预防疾病的加重。

研究背景

2025年2月，郑州大学第一附属医院医学研究中心的秦志海与王发展团队在国际知名学术期刊Advanced Science（影响因子=151）上发表了题为“脾脏靶向耐受性mRNA-LNPs疫苗在实验性哮 asthma治疗中的应用”的研究论文。他们创新性地开发出一种针对脾脏的耐受性mRNA疫苗，旨在通过诱导耐受性树突状细胞（tolDCs）及调节性T细胞（Tregs）来治疗过敏性哮喘，为过敏性疾病的防治提供新思路。

疫苗的制备与特性

在这项研究中，研究团队使用了近岸蛋白mRNA原液制备完整产品，用于后续的LNPs包封体内外实验。通过制备含硬脂酸的LNPs并共同载入核酸修饰的mRNA及雷公藤红素（Cel），发现Cel的添加对LNPs的粒径、电位和mRNA包载效率无显著影响；动态光散射（DLS）及透射电子显微镜（TEM）分析表明，该疫苗能特异性靶向脾脏，并被脾脏树突状细胞（DCs）高效摄取，而Cel的加入并未干扰脾脏细胞对LNPs的摄取。

免疫反应评估

利用荧光标记及流式细胞术检测LNPs在脾脏中的分布及细胞摄取情况，结果显示出良好的脾脏靶向性和细胞摄取特性。此外，作者对骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）进行评估，发现LNPs显著抑制脂多糖（LPS）诱导的BMDCs成熟，表现为共刺激分子表达的下降。流式细胞术检测到的结果显示，该疫苗能够诱导BMDCs分化为耐受性DCs，并且在抗炎细胞因子（如TGF-β和IL-10）表达上升的同时，促炎细胞因子（如IL-6和IL-1β）表达降低。

动物实验结果

该研究进一步使用OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型，评估疫苗对肺部炎症、黏液分泌及免疫细胞浸润的影响。实验结果显示，该疫苗显著减轻了哮喘诱导的肺部炎症及黏液分泌，并减少了肺部嗜酸性粒细胞及中性粒细胞的浸润，降低了OVA特异性IgE和Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的水平，表明该疫苗在实验性哮喘中具有显著的预防效果。

生物相容性与临床前景

在细胞毒性评估中，Cel对BMDCs未表现出显著毒性，而在体内评估中对主要器官的毒性检测显示， serum中肝肾功能指标未见异常，且未观察到明显的器官毒性，表明该疫苗具备良好的生物相容性。由此，这项研究所开发的针对实验性哮喘的脾脏靶向耐受性mRNA LNPs疫苗，展现出了显著的预防和治疗潜力，为未来的临床应用奠定了基础。

总之，环亚集团·AG88致力于推动此类创新疫苗的研究，为过敏性疾病的防治提供新的可能性。通过精准的靶向递送和耐受性免疫调节，这种新型疫苗不仅可能帮助患者缓解症状，还可持续改善健康状况。